常见代糖可能损伤DNA；每天手机刷多久更快乐？｜一周论文导读
▎药明康德内容团队编辑
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新发现常用代糖还可能破坏DNA
三氯蔗糖是人工甜味剂的代表之一，常用于一些“零糖”饮料或“无糖”食物。然而，近年来这类人工甜味剂的安全隐患开始引起重视。
日前一项新研究指出，三氯蔗糖在生产过程中及其被摄入体内后都会产生的一种中间产物，三氯蔗糖-6-乙酸盐（sucralose-6-acetate），可能造成DNA断裂。研究人员通过体外实验和对人类肠道组织的检测发现，即使每天摄入的三氯蔗糖量在目前认为的安全值内，三氯蔗糖-6-乙酸盐的含量也可能远超造成基因毒性的阈值。此外，三氯蔗糖-6-乙酸酯还会显著增加与炎症、氧化应激和癌症相关的基因的表达，导致肠道内壁的完整性被破坏。
这项研究发表在Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B 期刊。此前，还有多项研究指出，高剂量三氯蔗糖可能会抑制免疫细胞活性，降低免疫能力；每日摄取三氯蔗糖还会改变体内的微生物组成，并损伤血糖反应等。
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肥胖提升癌症风险，但男女有差异
过去一些研究发现，肥胖与癌症风险升高有关，但大多数研究并没有对性别、癌症类型进行细分。据《癌症细胞》的一篇论文，脂肪的分布位置会赋予不同组织完全不同的癌症风险，并且男性与女性也有差异。
借助英国生物银行（UK Biobank）的大量健康随访数据，其中包括志愿者脂肪分布与是否患上癌症的信息，研究发现了一些肥胖与癌症的特异性联系，比如：在女性中，全身整体的脂肪堆积与胆囊癌、子宫内膜癌和食管腺癌联系最强；男性的整体脂肪堆积则与肝细胞癌和肾细胞癌联系最强。
▲肥胖与癌症风险升高有关，但有性别和癌症类型差异（图片来源：DOI：10.1016/j.ccell.2023.05.010）
与皮下脂肪相比，储存在腹部的脂肪危险性要更大，例如腹部脂肪比例越高，女性患食管鳞状细胞癌的风险就越高，但这一联系在男性中不存在。这些发现可以促使未来更加精准地进行癌症预防和筛查，研究团队计划进一步扩大研究样本，验证这些联系在不同人群的适用性。
根除脊髓灰质炎，新疫苗提供机会
脊髓灰质炎，又称小儿麻痹症，由三个版本（血清型）的脊灰病毒导致。得益于疫苗（失活疫苗或减毒疫苗）的进展，野生的脊灰病毒（WPV）2型和3型在过去十年里已被消灭，但WPV1型还在阿富汗和巴基斯坦导致疾病。此外，过去疫苗中弱化的活病毒偶尔会变异为毒性形式，也可能产生新病毒导致疫情。
过去几年，加利福尼亚大学旧金山分校的病毒学家Raul Andino教授带领团队研究了过去疫苗中的弱化病毒如何演化出毒力，开发出一款新型口服2型脊灰疫苗（nOPV2），能有效引起免疫反应，同时其中的减毒活病毒能保持遗传上的稳定，并用于对抗疫苗衍生的脊灰病毒变体。
本周，Andino教授带领团队在《自然》发文，再次报告了两款新的脊髓灰质炎候选疫苗，分别针对WPV1型和3型（nOPV1 和nOPV3）。基于nOPV2的开发策略，它们通过纳入特定遗传成分保持稳定，可限制病毒重获毒力，因此相较过去的一些疫苗更为安全。动物实验和深度测序证实，新的候选疫苗即使接种后发生了小的变异，仍能保持减毒。新的候选疫苗可诱导小鼠免疫反应，联合注射nOPV1、nOPV2和nOPV3能对所有三种脊灰病毒产生抗体。
新靶点有望治疗衰老相关疾病
线粒体作为细胞的能量之源，对于维持细胞功能发挥着重要作用。在细胞老化过程中，线粒体产生能量的能力会下降，并与许多组织的衰老有关。
在一项发表于Developmental Cell的研究中，香港科技大学的研究团队利用骨骼肌的成人干细胞（或肌肉干细胞）作为模型系统，发现一种关键蛋白或能揭示如何逆转衰老过程，并有助进一步推动研发针对衰老相关疾病、各种线粒体疾病的干预治疗措施。
▲研究示意图（图片来源：DOI: 10.1016/j.devcel.2023.05.012）
这种mRNA结合蛋白名为CPEB4，能透过正面调控线粒体的蛋白合成作用，维持线粒体的新陈代谢，维持足够的能量输出。此外，研究团队发现CPEB4蛋白的含量会在各种衰老小鼠组织中下降，特别是骨骼肌。他们还观察到，衰老标志物——β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）会在衰老的肌肉组织中累积，显示老年肌肉会在受损后出现衰老的迹象。研究证明，恢复老年肌肉干细胞中的CPEB4水平，可以增加线粒体蛋白的产生，提高能量输出，并有效防止细胞衰老。
DOI: 10.1016/j.devcel.2023.05.012
“植物”胰岛素可口服控血糖
胰岛素的出现拯救了无数糖尿病患者的生命，但胰岛素的注射方式难以避免疼痛，并可能在短时间引起血糖快速下降，而胰岛素泵则花费比较高。因此，口服胰岛素一直是科学家追求的目标，但这就需要克服胰岛素在胃中被酶分解的问题。
一项《生物材料》的新研究展示了基于植物的新型胰岛素，作者使用基因枪将胰岛素编码基因整合到了植物基因组中，让植物细胞可以表达天然胰岛素的完整多肽。这些植物细胞生长后会处理成可口服递送的形式。由于植物细胞壁的保护，胃蛋白酶不会破坏内部的胰岛素，当其进入肠道中后，微生物会配合分解细胞壁，释放胰岛素。
▲研究者认为未来可以借助植物细胞来口服递送胰岛素（图片来源：DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122142）
在小鼠模型中，植物胰岛素可以在口服之后的15分钟内调节小鼠的血糖，血糖下降平稳。他们计划未来在犬类和人类进行测试，以验证其安全性和可行性。
DOI: 10.1016/j.biomaterials.2023.122142
每天手机社交低于半小时，人更快乐
现代社会，手机几乎是形影不离的物件，人们会花费许多时间在各种社交媒体中，但不知不觉心理健康会逐渐被社交媒体所影响。爱荷华州立大学的一项新研究发现，只要严格控制社交媒体时间，可以恢复健康的心理状态。
在他们招募的230名志愿者中，有一半的人被要求将社交媒体的使用时间限制在每天30分钟以内，并且会收到超时提示。两周后，与其他志愿者相比，这些人在测试中的焦虑、抑郁、孤独感和害怕错过等多种负面情绪得分更低，除此之外，他们多方面的幸福感也有所改善。研究者同时发现，即使偶尔社交媒体超过了30分钟，同样也能获得一定的心理健康益处。相关研究已发表于《技术、思维和行为》（Technology, Mind, and Behavior）杂志上。
DOI: 10.1037/tmb0000111
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